?。ㄓ浾吆聵s）中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心（神經(jīng)科學(xué)研究所）、中國(guó)科學(xué)院靈長(zhǎng)類神經(jīng)生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室葉錚研究組與北京大學(xué)第三醫(yī)院張英爽團(tuán)隊(duì)、北京大學(xué)心理與認(rèn)知科學(xué)學(xué)院周曉林研究組科研人員合作，利用功能磁共振成像、認(rèn)知心理檢測(cè)和神經(jīng)心理評(píng)估等技術(shù)，新近發(fā)現(xiàn)丘腦底核的異常激活是帕金森病患者計(jì)劃能力變差的神經(jīng)基礎(chǔ)。相關(guān)研究論文日前在線發(fā)表于《運(yùn)動(dòng)障礙疾病》雜志。

　　原發(fā)性帕金森病是老年期常見的神經(jīng)退行性疾病，不僅引起手腳震顫等運(yùn)動(dòng)癥狀，還伴隨著認(rèn)知功能減退等非運(yùn)動(dòng)癥狀。目前臨床上主要通過藥物和手術(shù)緩解運(yùn)動(dòng)癥狀，但現(xiàn)有的干預(yù)方式非常有限。理解帕金森病認(rèn)知障礙的神經(jīng)基礎(chǔ)，有助于未來研發(fā)針對(duì)性的治療方案。

　　當(dāng)我們制訂工作計(jì)劃時(shí)，往往把重要的、緊急的任務(wù)提前，將次要的、日常的任務(wù)延后。這種靈活的計(jì)劃能力依賴于序列工作記憶。在健康成人的大腦中，序列工作記憶由外側(cè)前額葉皮層、后頂葉皮層、丘腦底核、蒼白球和丘腦組成的網(wǎng)絡(luò)負(fù)責(zé)。在衰老過程中，前額葉和后頂葉皮層出現(xiàn)過度激活，皮層之間的功能連接減弱，但皮層與紋狀體之間的功能連接增強(qiáng)，網(wǎng)絡(luò)的補(bǔ)償機(jī)制使健康老年人也能夠有效地保持序列工作記憶的能力。然而，在帕金森病早期，患者的序列工作記憶顯著減退，這種減退與運(yùn)動(dòng)癥狀同時(shí)發(fā)生又相互獨(dú)立。

　　為了揭示其原因，研究納入50名新發(fā)帕金森病患者和50名健康對(duì)照者，受試者要記住4個(gè)依次出現(xiàn)的數(shù)字，并按從小到大的順序回憶這些數(shù)字。該任務(wù)檢測(cè)了兩種記憶過程：當(dāng)數(shù)字以從小到大的順序出現(xiàn)時(shí)，受試者只要記住原始的序列即可（序列信息的保持）；當(dāng)數(shù)字以隨機(jī)打亂的順序出現(xiàn)時(shí)，受試者要按從小到大的順序更新序列（序列信息的更新），并記住新的序列。磁共振成像儀實(shí)時(shí)記錄了受試者的血氧水平依賴信號(hào)，其升高和降低分別反映了腦組織局部活動(dòng)的增強(qiáng)和減弱。

　　研發(fā)發(fā)現(xiàn)，在健康對(duì)照者中，丘腦底核的激活越弱，受試者對(duì)序列信息的保持越好，回憶的正確率越高。在更新序列信息時(shí)，大腦認(rèn)知負(fù)擔(dān)加重，表現(xiàn)為丘腦底核的激活增強(qiáng)，回憶的正確率降低。由此可見，在健康的大腦中，丘腦底核調(diào)節(jié)了序列信息的保持和更新。在新發(fā)帕金森病患者中，丘腦底核的調(diào)節(jié)作用顯著減弱，只能通過丘腦底核與紋狀體之間的功能連接實(shí)現(xiàn)部分調(diào)節(jié)作用。

　　該研究提示，下調(diào)丘腦底核的激活和上調(diào)丘腦底核與紋狀體之間的功能連接，可能是改善帕金森病患者序列工作記憶的潛在策略。