我國科學(xué)家歷時6年時間，在國際上首次對肺腺癌開展大規(guī)模、高通量、系統(tǒng)性的全景蛋白質(zhì)組學(xué)研究，完成了臨床肺腺癌蛋白質(zhì)組草圖的繪制工作，相關(guān)研究論文7月9日發(fā)表在《細胞》雜志上。

　　蛋白質(zhì)是所有生命功能的直接執(zhí)行者，也幾乎是所有藥物的作用靶點。系統(tǒng)性研究細胞、組織等生物樣本中所有蛋白質(zhì)特征的學(xué)科，即蛋白質(zhì)組學(xué)，已逐漸成為生物醫(yī)學(xué)研究的核心內(nèi)容之一。

　　因此，全景繪制肺腺癌人群蛋白質(zhì)分子圖譜，對于肺腺癌病理機制的深入認識，疾病診斷生物標志物與藥物治療靶點的發(fā)現(xiàn)，以及實現(xiàn)更精準的肺腺癌分子分型和治療方案的制訂等具有重大科學(xué)意義。

　　該研究由中科院上海藥物研究所譚敏佳研究員團隊聯(lián)合軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（北京）賀福初院士團隊、汪宜研究員團隊，國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院程書鈞院士、肖汀研究員團隊，上海交通大學(xué)李婧教授等團隊合作完成。

　　在研究中，科研人員對103例臨床病人的肺腺癌和癌旁組織進行了蛋白質(zhì)表達譜和磷酸化翻譯后修飾譜的深度解析，最終共鑒定11119個蛋白產(chǎn)物和22564個磷酸化修飾位點，同時整合臨床信息和基因組特征數(shù)據(jù)分析，深度構(gòu)建了基于蛋白質(zhì)組的肺腺癌分子圖譜全景。

　　研究不但首次從蛋白質(zhì)水平系統(tǒng)描繪了肺腺癌的分子圖譜，而且發(fā)現(xiàn)了與病人預(yù)后密切相關(guān)的分子特征，特別是發(fā)現(xiàn)了中國人群肺腺癌TP53和EGFR兩個主要基因突變?nèi)巳旱牡鞍踪|(zhì)分子特征。

　　另外，科研人員通過進一步利用蛋白質(zhì)組表達譜數(shù)據(jù)，將肺腺癌分為3個蛋白質(zhì)組亞型（Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型）。其中，Ⅰ型與細胞代謝和腫瘤微環(huán)境密切相關(guān)，臨床信息顯示該型主要為臨床早期人群，預(yù)后最為良好；Ⅲ型與細胞穩(wěn)態(tài)及增殖密切相關(guān)，其主要為臨床中后期人群，呈現(xiàn)出腫瘤分化程度較低，基因突變負荷較高等特征，預(yù)后最差；Ⅱ型則是Ⅰ型和Ⅲ型的過渡狀態(tài)，這部分人群預(yù)后程度介于Ⅰ型和Ⅲ型之間。

　　在研究中，科研人員還篩選到27個具有血清學(xué)檢測價值的肺腺癌潛在預(yù)后標志物及若干個針對肺腺癌以及其特定突變亞型的潛在藥物靶標。通過對代表性標志物HSP 90beta進行較大規(guī)模的獨立人群的血漿樣本確證，發(fā)現(xiàn)其蛋白質(zhì)濃度與肺腺癌不良預(yù)后密切相關(guān)。