俗話說(shuō)，“是藥三分毒”，藥物性肝損傷(DILI)是最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)之一。其在發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)病率介于十萬(wàn)分之一至十萬(wàn)分之二十或更低，我國(guó)目前藥物性肝損傷的發(fā)病率為十萬(wàn)分之二十四。

　　對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，藥物對(duì)癥使用，不僅能治病還能取得很好的療效。那么，怎樣才能在吃藥的同時(shí)最大限度地避免肝臟損傷呢？今天，北京佑安醫(yī)院的肝病專家就來(lái)跟大家聊聊護(hù)肝的知識(shí)。

　　哪些藥物會(huì)引起肝損傷？

　　已知全球有1100多種上市藥物具有潛在肝毒性，常見(jiàn)的包括非甾體類抗炎藥、抗感染藥物(含抗結(jié)核藥物)、抗腫瘤藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、心血管系統(tǒng)用藥、代謝性疾病用藥、激素類藥物、傳統(tǒng)中藥等。

　　此外，還有100余種草藥相關(guān)藥劑存在肝毒性，證據(jù)最強(qiáng)的是含吡咯生物堿的草藥、石蠶屬植物、歐蒼術(shù)、含薄荷油的植物、麻黃、小柴胡湯、何首烏、靈芝、八角蓮屬、番瀉葉等。這其中的原因包括：

　　某些中草藥本身對(duì)肝臟有損傷作用 如菊三七(又名土三七)、雷公藤等；

　　不合理炮制可能增加中草藥肝損傷的風(fēng)險(xiǎn) 如生首烏或不規(guī)范炮制何首烏，易發(fā)生肝損傷；

　　外源性有害物質(zhì)污染 草藥在生長(zhǎng)、加工、炮制、儲(chǔ)藏、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)上受到污染或發(fā)生變質(zhì)，導(dǎo)致中草藥農(nóng)藥殘留、重金屬和微生物毒素等嚴(yán)重超標(biāo)等。

　　如何知道肝臟已“中招兒”？

　　目前藥物性肝損傷(DILI)診斷屬于排他性診斷，首先要明確是否存在肝損傷，其次排除其他肝病，再通過(guò)因果關(guān)系評(píng)估，肝損傷和可疑藥物的相關(guān)程度。

　　急性DILI的臨床表現(xiàn)與其他肝炎的癥狀比較，通常無(wú)特異性，潛伏期差異很大，短則一日至數(shù)日，長(zhǎng)則可達(dá)數(shù)月。

　　化驗(yàn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(T-BIL)或谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、堿性磷酸酶(ALP)的升高。嚴(yán)重者出現(xiàn)急性或亞急性肝衰竭。慢性DILI，在臨床上可表現(xiàn)為慢性肝炎、肝纖維化、代償和失代償期肝硬化、自身免疫性肝炎、肝內(nèi)膽汁淤積和膽管消失綜合征。

　　怎么才能避免吃藥傷肝？

　　高風(fēng)險(xiǎn)人群服用藥物時(shí)要格外謹(jǐn)慎：

　　老人 老年人藥物代謝和清除能力下降，理論上更易發(fā)生DILI；

　　女性 女性對(duì)米諾環(huán)素和呋喃妥因肝毒性的易感性仍然值得關(guān)注。且研究提示女性發(fā)生藥物性急性肝衰竭的風(fēng)險(xiǎn)更高；

　　飲酒 有研究提示酒精可能是異煙肼、甲氨蝶呤和氟烷等少數(shù)特定藥物所致DILI的風(fēng)險(xiǎn)因素；

　　基礎(chǔ)疾病因素 超重、2型糖尿病和肥胖等可能是甲氨蝶呤相關(guān)藥物性肝病的風(fēng)險(xiǎn)因素。

　　服藥期間如何監(jiān)測(cè)肝功？

　　正在服藥的患者可以根據(jù)自身原發(fā)基礎(chǔ)疾病(包括基礎(chǔ)肝病)和具體用藥情況，確定個(gè)體化的肝生化試驗(yàn)監(jiān)測(cè)時(shí)間。

　　肝酶升高是懷疑和診斷DILI的第一個(gè)跡象。連續(xù)肝功能檢查的概念旨在較早階段識(shí)別易患DILI人群，以便及時(shí)停藥。

　　既往存在病毒性肝炎，或慢性肝病，或飲酒，或有任何其他危險(xiǎn)因素的患者均有必要增加監(jiān)測(cè)頻率。若發(fā)現(xiàn)肝酶升高，停用或換用肝毒性小的藥物，同時(shí)服用保肝藥物。

　　藥物性肝損傷如何治療？

　　一旦發(fā)生藥物性肝損傷，要如何治療呢？我們有幾個(gè)基本治療原則：

　　及時(shí)停用可疑肝損傷藥物，盡量避免再次使用可疑或同類藥物；

　　應(yīng)充分權(quán)衡停藥引起原發(fā)病進(jìn)展和繼續(xù)用藥導(dǎo)致肝損傷加重的風(fēng)險(xiǎn)；

　　根據(jù)DILI的臨床類型選用適當(dāng)?shù)乃幬镏委煟?/p>

　　急性或亞急性肝衰竭等重癥患者必要時(shí)可考慮緊急肝移植。急性DILI患者大多預(yù)后良好，慢性DILI的預(yù)后總體上好于組織學(xué)類型相似的非藥物性慢性肝損傷。

　　文/于紅衛(wèi) (北京佑安醫(yī)院）